1881年10月25日，毕加索生于西班牙王国安达鲁西亚自治区的马拉加市圣母赎虏广场（Plaza de la Merced，又名梅尔塞德广场）15号[6]，是何塞·路伊思·布拉斯可（西班牙语：José Ruiz y Blasco）（José Ruiz y Blasco）和玛莉亚·毕加索·罗培兹（西班牙语：María Picasso López）（María Picasso y López）的第一个孩子。毕加索受洗后，被授以教名巴勃罗·迭戈·何塞·弗朗西斯科·德保拉·胡安·内波穆塞诺·马里亚·德洛斯雷梅迪奥斯·西普里亚诺·德拉桑蒂西马·特立尼达·鲁伊斯-毕加索（西班牙语：Pablo Diego José Francisco de Paula Juan Nepomuceno María de los Remedios Cipriano de la Santísima Trinidad Ruíz y Picasso）[7]，一连串的教名代表对多位圣徒与亲戚的敬意，另外按照西班牙人的命名习惯加上分别父母亲的姓氏“路伊兹和毕加索（Ruiz y Picasso）”。毕加索的父亲也是一位画家，专攻自然素描鸟类等动物，一生担任工艺学校的艺术教授和当地美术馆馆长。
毕加索很小的时候就展现了对绘画的热情与能力。根据他母亲的说法，毕加索第一个学会说的话是“皮兹、皮兹”，是西班牙语“铅笔（lápiz）”的简短发音。七岁时，毕加索的父亲开始正式地训练他学习人物素描和油画。毕加索父亲是思想传统的教授，他深信模仿大师的作品、素描石膏像与人体模特儿是每个画家必要的训练。于是，毕加索一心一意的专注于艺术上，因此忽略了课业。
1891年，由于父亲当上了一所美术学校的教授，毕加索一家搬到了拉科鲁尼亚省。他们在拉科鲁尼亚待了将近四年。一次偶然，父亲发现毕加索对他未完成的鸽子素描涂色，在仔细观察毕加索的笔法后，毕加索的父亲深深觉得他十三岁的儿子已经超越了他，并发誓从此不再绘画。
毕加索出生时所在的房子，西班牙马拉加
1895年，毕加索七岁的妹妹孔奇塔（Conchita）死于白喉，这件事成了毕加索一生中的阴影，毕加索一家搬到了巴塞罗那。后来，父亲说服学校让毕加索参加跳级考试，而毕加索在一星期内完成了一般学生需要一个月完成的考试，当时年仅十三岁的毕加索获得了评审委员会的极度肯定。父亲在家附近租了一个小房间让毕加索独自工作，并一天内多次检查毕加索的画作，这使得父子经常争吵。
毕加索的父亲和叔父决定把毕加索送到西班牙一流的艺术学校学习：马德里的皇家圣费尔南多美术学院。1897年，十六岁的毕加索第一次独自一个人出发前往马德里。然而，在注册后，毕加索却因没办法接受正式、规规矩矩的教育，而停止上学。毕加索转而到马德里的普拉多美术馆欣赏可敬的艺术家的作品，像是迭戈·委拉斯开兹、弗朗西斯科·戈雅、弗朗西斯柯·德·苏巴朗的作品。毕加索特别崇拜埃尔·格雷考，他的特色，像是拉长的肢体、醒目的颜色、神秘的面容，都深深地影响着毕加索的画风。
个人生活
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1908年的毕加索
结束了在马德里的进修后，1900年，毕加索只身前往欧洲艺术首府巴黎旅行。他在巴黎遇见了当地记者兼诗人马克斯·雅各布。雅各帮助人生地不熟的毕加索了解、学习当地的语言与文学作品，并成了毕加索的第一位巴黎友人。那时正是巴黎最严寒的日子，毕加索常需要烧掉自己的作品来取暖。
1901年，毕加索前往马德里。在马德里的头五个月，毕加索的朋友弗朗西斯科·德阿西斯·索莱尔（Francisco de Asís Soler）为两人在《青年艺术》杂志找到了份工作，索勒负责撰写文章，而毕加索则负责刊物的插图，大部分是恐怖的漫画以及怜悯穷人的作品。他们参与的第一份刊物于1901年3月31日出版，同时，毕加索开始在画作签下Picasso，取代原先的签名Pablo Ruiz y Picasso。
20世纪初，毕加索来往巴塞罗那与巴黎之间工作。1904年，在一场暴风雨当中，毕加索遇见了波希米亚的模特儿费尔南德·奥利弗并相恋，毕加索因而开创了玫瑰时期，并有多幅关于她的画作。在获得一些声望与机会后，费尔南德因相处不好离开了毕加索，再加上父亲过世，使得毕加索非常沮丧，认识了被他称为“伊娃·谷维”的玛赛儿·汉伯特。毕加索在立体派时期创作了许多对伊娃表示爱意的作品。然而，1915年，伊娃不幸病逝，毕加索因此十分伤心。
1918年夏季，毕加索迎娶了谢尔盖·达基列夫剧团的芭蕾舞女演员欧嘉·科克洛瓦。毕加索在罗马为剧团设计芭蕾舞剧《Parade》的服装时结识了欧嘉，婚后两人到比亚里茨附近的别墅度蜜月，并有了一个儿子保罗。
1936年7月西班牙发生内战，毕加索画了《佛朗哥之的梦与谎言（英语：The Dream and Lie of Franco）》来批评西班牙国民军领袖弗朗西斯科·佛朗哥政府的行为。1937年，在佛朗哥的要求下，纳粹德国空军轰炸了格尔尼卡。为了纪念这场灾难，毕加索画了巨幅大作《格尔尼卡》，展示于巴黎举行的万国博览会（英语：Exposition Internationale des Arts et Techniques dans la Vie Moderne）中。1949年他的作品《和平鸽》被选为国际和平会议海报。
毕加索是一位共产主义者，他反对联合国和美国参与朝鲜战争[8]。1962年，毕加索获得列宁和平奖。[9]